Adrian Monk is sinds de tragische dood van zijn vrouw volledig ingestort. Als gevolg hiervan heeft hij allerlei neuroses en fobieën opgelopen. Hij leidt hierdoor onder andere aan Smetvrees, hoogtevrees en pleinvrees. Door deze toe doeningen kon hij niet meer werken als Detective bij de politie.
Toch is Monk nog even briljant als voor de tragedie, hij heeft alleen zo zijn eigen manier van werken. Samen met zijn vaste zuster, Sharona, biedt hij dan ook ondersteunend politiewerk op freelance basis. Tijdens deze opdrachten hoopt Monk weer functioneel genoeg te worden om op een dag terug te keren naar de politie.
Momenteel wordt zijn hulp regelmatig ingeroepen door de burgemeester of zijn voormalige baas. Echter niet iedereen kan wennen aan de zeer eigenaardig overkomende Monk. Vele zijn tevens behoorlijk jaloers op zijn observatie vermogen. Zo ziet Monk aanwijzingen op de plek van de misdaad waar anderen er tig keer langs liepen.
Zo weet Monk dus op zijn unieke manier vele mysteries op te lossen. Hij komt echter vaak met behoorlijk onwaarschijnlijke theorieën over de dader(s) waardoor niemand het gelooft. Maar wanneer Monk eenmaal iets in zijn hoofd heeft moet en zal hij het bewijzen, mede dankzij zijn ongelooflijke drang om dingen en dus zaken op te ruimen
