Dr. David Banner verrichte in de jaren zeventig genetisch onderzoek voor het leger. Hij wilde de krachten van diverse dieren met betrekking tot zelfheling en dergelijke introduceren in mensen. Het leger wilde hiermee natuurlijk de perfecte soldaat creëren, Banner zelf gaf echter alleen om zijn werk in het geheel.
Wanneer het leger geen toestemming geeft voor tests op mensen besluit Banner dan ook zonder twijfelen zichzelf te gebruiken als testobject. Tot zijn teleurstelling gebeurt er helemaal niets. Enige tijd later raakt zijn vrouw zwanger en bij de geboorte merkt Banner al snel dat er 'iets' van zijn experiment is achtergebleven in zijn zoon, Bruce Banner.
De jaren glijden voorbij en het werk van Banner maakt geen echte voortgang. Wanneer het leger het project wilt stoppen 'draait hij door' wat resulteert in een aantal vreemde gebeurtenissen op de legerbasis in kwestie.
25 jaar later volgen we een andere wetenschapper die werkt op een soort gelijk terrein. Samen met Dr Bety Ross probeert hij namelijk middels gamma stralen en nanoprobes op moleculair niveau ernstige verwondingen binnen enkele seconden doen helen. De doc in kwestie is natuurlijk David's zoon, Bruce. Bruce is echter opgegroeid binnen een adoptie gezin en is zich niet bewust van zijn vaders werk.
Bruce's werk lijkt erg veel belovend en maakt gestaag vorderingen. Hierdoor is dan ook een commercieel bedrijf geïnteresseerd in de technieken. Een vertegenwoordiger van het bedrijf probeert hen dan ook weg te kopen van het instituut waar ze nu werken. Dit blijkt echter het minste probleem te zijn.
Er doet zich namelijk een ongeluk voor in het lab, waardoor Bruce per ongeluk zelf wordt gebombardeerd door gammastralen. Wonder boven wonder overleefd hij het ongeluk en beland hij dus in het ziekenhuis. Aldaar merkt hij zelfs dat hij zich beter voelt dan ooit. Zijn machine lijkt hem optimaal 'genezen' te hebben. Maar Dr. Ross wil dit niet aanvaarden, ze begrijpt niet hoe hij het uberhaupt heeft kunnen overleven laat staan dat het expiriment plots geslaagd is terwijl de dag ervoor onder de zelfde omstandigheden nog een testdier is 'ontploft'
In het ziekenhuis ontmoet Bruce tevens een vreemde man die beweerd zijn vader te zijn. De man, David dus, verteld hem over zijn unieke eigenschappen maar Bruce wil het niet geloven. Wanneer Bruce later terug gaat naar het lab om te proberen achterhalen wat er nu allemaal aan de hand is lopen de zaken behoorlijk uit de hand wanneer hij zich nogal kwaad maakt.
De combinatie van zijn unieke DNA, de gamma stralen en zijn kwaadheid blijken namelijk een transformatie proces te veroorzaken. Bruce veranderd dan in een extreem groot, kwaad en sterk uitgevallen HULK. En deze HULK laat zich door niets of niemand stoppen tijdens het uiten van zijn frustraties
HULK veranderd echter vanzelf weer terug in Bruce wanneer zijn woede afneemt.
Wanneer zowel het leger als David van Bruce's 'probleem' horen hebben ze beiden zo hun plannen. Het leger, onder leiding van Betty's vader, wil Bruce in quarantaine zetten voor onderzoek. David heeft echter hele andere plannen met zijn zoon. Hij hoopt met het DNA van Bruce als nog zich zelf te 'verbeteren'.
En dan hebben we ook nog de commerciële zakenpief die nogsteeds geïnteresseerd is in het werk van Bruce, ook hij wil DNA maar dan van de HULK. Maar daarvoor moet Bruce dus wel weer in de groene reus veranderen.
